W grach Blizzarda jednym z najważniejszych elementów jest ścieżka dźwiękowa, która buduje nastrój świata i charakteryzuje postaci. Nie inaczej jest w przypadku Diablo III, w którym aspekty dźwiękowe będą stały na najwyższym poziomie. Twórcy gry zdradzili nieco szczegółów na temat dźwięków w grze.
Przede wszystkim w grze pojawi się około 15 tysięcy udźwiękowionych linii dialogowych, z czego aż 12 tysięcy poświęcono grywalnym postaciom. Każda klasa i płeć otrzyma 1200 ścieżek dialogowych. Porównując, Diablo III wypada znacznie lepiej niż StarCraft II, czy World of WarCraft, które posiadają po 3000 udźwiękowionych ścieżek dialogowych.
Dużo uwagi poświęcono odgłosom walki, które po dłuższej grze mogłyby się znudzić. Programiści przygotowali całą masę zróżnicowanych dźwięków, które losowo będą wchodziły w trakcie walki. Co więcej zostały one pogrupowane na trzy fazy starć. Całość ma zapewnić dynamiczną rozgrywkę. Za tło po raz pierwszy w historii serii posłuży muzyka orkiestrowa, która w pierwszym akcie ma oddać hołd Mattowi Uelmanowi, twórcy ścieżki dźwiękowej do poprzednich odsłon serii.
